Archives quotidiennes : 25 novembre 2015






Anticorps à Domaine Unique (VHH)


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Qu’est-ce qu’un anticorps à domaine unique ?

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Ces petites protéines sont la plus petite entité fonctionnelle de l’anticorps (~15kDa), également connues sont le nom de « nanobodies » ou VHH, elles sont isolées à partir des domaines variables des chaines lourdes de camélidés.

 

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Elles présentent certaines caractéristiques très intéressantes :

  • 120 a.a et un poids de l’ordre de 15kDa (contre ~150kDa pour une IgG classique)
  • Grande solubilité et stabilité conformationnelle et thermique.
  • Stables au pH extrêmes et aux conditions classiquement dénaturantes.
  • Production en grandes quantités en système microbien comme E.coli ou la levure, réduisant ainsi fortement les coûts de production.
  • Propriétés différentes des anticorps conventionnels => excellents candidats pour les médicaments.
  • Petite taille => pénétration dans les tissus plus performante (traverse la barrière hémato-encéphalique).
  • Idéal pour l’imagerie in-vivo puisqu’ils sortent rapidement du sang.
  • Reconnaissance d’épitopes généralement non reconnus (sites actifs d’enzymes) : bons candidats comme inhibiteurs d’enzymes. Cette reconnaissance serait due à leur petite taille ainsi qu’à une boucle CDR3 prolongée.
  • De nombreux anticorps VHH sont isolés avec des affinités au nanomolaire et même supérieures.

Comparaison aux autres types d’anticorps :

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En résumé…

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Procédé de développement :Anticorps_Domaine_Unique_VHH_Interchim_blog_1115

Production de VHH à façon

Interchim, propose en collaboration avec son partenaire ProSci des programmes de production d’anticorps VHH à façon comprenant toutes les étapes :

  • Développement de l’antigène (peptide ou protéine)
  • Immunisation des Lamas et récolte du sérum
  • Construction d’une bibliothèque de Phage display – Isolation des PBMCs, construction de la bibliothèque de VHH et criblage des anticorps spécifiques
  • Production des anticorps VHH à grande échelle

N’hésitez pas à nous interroger !