Archives mensuelles : juin 2018






Comment diversifier vos « lead » et obtenir des analogues avec les kits Hepatochem


Lead Diversification tool box

Illustration_interchim_blog0618

HepatoChem a développé plusieurs kits pour la diversification du « lead » en utilisant la fonctionnalisation C-H. Cette chimie offre de nombreuses transformations telles que l’hydroxylation, l’acetoxylation, la methoxylation et l’halogenation, entre autres. Mais cette chimie peut être parfois complexe.
Les kits HepatoChem vous offrent une solution rapide, pratique et peu coûteuse pour obtenir des analogues. Ils permettent le criblage en parallèle d’un ensemble de conditions catalytiques sélectionnées et permettant de générer une certaine diversité d’analogues avec une approche totalement orthogonale et complémentaire des méthodes synthétiques conventionnelles.

HepatoChem propose différents kits:

  • Alkoxylation and Acetoxylation kits
  • Fluorination kit
  • Biomimetic Oxidation kit
  • Sulfinate Alkylation reagent kit
  • Photocatalytic alkylation diversification kit

 

Alkoxylation et Acetoxylation Kits

Kit de Diversité : 4 fonctionnalisations différentes

L’alkoxylation C-H est une des fonctionnalisation C-H les plus décrite dans la littérature. Le kit HepatoChem est conçu pour permettre facilement le criblage des conditions réactionnelles de l’alkoxylation et l’acetoxylation. Ce kit utilise PdOAc2 comme catalyseur avec plusieurs oxydants et additifs.

Kit HCK1007-01-001 (article 9H4350)
Inclut 2 sets de réactifs ; catalyseur et oxydant sont mélangés dans le même flacon.
La solution de substrat est préparée dans le DMF (pour faciliter le criblage de solvants) puis additionnée aux quatre solvants. Cribler les quatre solvants (méthanol, éthanol, isopropanol et acide acétique) avec trois conditions réactionnelles différents (différents sels). 10mol% Pd(OAc)2, 1 equiv PhI(OAc)2.

TableauKitHCK1007-01-001_interchim_blog0618

Effet des sels sur la fonctionnalisation C-H

Kit d’optimisation : cinq sels différents

Il a été reporté que le sel peut influencer la fonctionnalisation C-H. Le kit HepatoChem est conçu pour le criblage de plusieurs sels simultanément. Ce kit contient cinq sels différents CuOAC2, Ag2CO3, K2CO3, Cs2CO3 et MgSO4.

Kit HCK1007-01-002 (article 9H4360)
Cribler un solvant avec 12 conditions réactionnelles. 10 mol% PdOAc2, 1 ou 2 équivalents de PhIOAc2 avec cinq sels différents. Préparer une solution dans le solvant ou une mixture dans le DMF si problème de solubilité.
Tableau Kit HCK1007-01-002

Fluorination Kit

La fluorination est une des fonctionnalisation C-H les plus intéressantes décrite dans la littérature. Le kit HepatoChem est conçu pour cribler les conditions réactionnelles de fluorination en utilisant PdOAc2  comme catalyseur en présence des sources de fluor les plus communes : Fluorure d’argent AgF, 1-fluoro-2,4,6-trimethyl-pyridinium triflate (TMPyF), SelectFluor®, N-fluorobenzenesulfonimide (NFSI) and Bis(tert-butylcarbonyloxy iodobenzene (PhIOPiv).

Kit HCK1008-01-001 (article APQ9X0)
Ce kit inclut 2 sets of réactifs ; catalyseur et oxydant sont mélangés dans le même flacon

12 conditions avec AgF, TMPyF, Selectfluor and NFSI

Kit HCK1008-01-001

 

Biomimetic Oxidation Kits

HepatoChem a développé une manière révolutionnaire pour cribler, optimiser et produire des métabolites directement à partir des  candidats médicaments. Le kit BMO exploite un panel optimisé de conditions réactionnelles de chimie catalytique avec des catalyseurs organo-métalliques. Cet outil imite la suite des enzymes du cytochrome P450 (CYP) présent dans les hépatocytes humains.
Les kits HepatoChem BMO permettent, en trois étapes simples, la synthèse de métabolites directement à partir du médicament parent.

Biomimetic Oxidation Kits

BMO Screening kit : HCK1001-01-001 (article 9H4040)

Réaliser le criblage primaire. Sélectionner les puits des métabolites désirés. Commander le kit d’optimisation correspondant.
Le kit complet contient tous les solvants et réactifs pour 2×25 conditions réactionnelles de screening (2 plaques incluses).

BMO Optimization kit : HCK1001-02-XXX (article 9H4050)
Utiliser le kit d’optimisation. Identifier les meilleures conditions de production. Commander le kit de production correspondant.
Le kit complet contient les solvants et réactifs pour l’optimisation des conditions réactionnelles de screening sélectionnées (1 plaque incluse).

BMO Production kits : HCK1001-03-XXX-02 (article 9H4060)
and HCK1001-03-XXX-10 (article 9H4070)

Vous pouvez augmenter en quantité et produire votre métabolite.
Le kit complet inclut tous les solvants et réactifs pour votre métabolite à une échelle de 12.5µmol ou plus.

 

Sulfinate Alkylation Reagent Kit

La réaction de sulfinate alkylation décrite par le Prof. Baran est un puissant outil de « late stage functionalization ». Le kit HepatoChem permet la production d’analogues du composé « lead » à l’échelle de plusieurs mg en utilisant six différents réactifs d’alkylation. Chaque flacon réactionnel contient 100µmol de réactif de sulfinate alkylation et un barreau aimanté pour réagir avec 50µmol de substrat. La fonctionnalisation C-H se produit majoritairement sur les hétéroarènes électro-déficients sur une ou plusieurs positions.

Kit HCK1013-01-001 (article AYHDQ0)
Le kit contient : deux flacons réactionnels de chaque réactifs (100µmol), 12 flacons réactionnels au total

Sulfinate Alkylation Reagent Kit


Tableau Sulfinate Alkylation Reagent Kit

 

Photocatalytic Alkylation Diversification Kit

Un kit photoredox est également disponible pour la fonctionnalisation C-H.

La réaction trifluoroborate alkylation (Minisci reaction) décrite par le Prof. Molander est également un important outil par la « late stage functionalization ». Le kit HepatoChem kit permet de produire en une étape huit analogues différents d’un composé « lead » en quantité de l’ordre du mg. La fonctionnalisation C-H se produit majoritairement sur les hétéroarènes électro-déficients sur une ou plusieurs positions.

Kit HCK1016-01-001 (article AYQRA0)
Ce kit contient 2 flacons réactionnels de chaque réactif BF3K (75µmol) et K2S2O8 (100µmol), 2 flacons de photocatalyseurs et 2 flacons de TFA, 16 flacons réactionnels au total

KitHCK1016-01-001_interchim_blog0618

Tableau KitHCK1016-01-001





Découvrez le puriVap-6™, notre évaporateur simple et smart !


La solution pour vos besoins en évaporation et concentration d’échantillons.

puriVap 6

L’évaporation est une étape essentielle de la préparation de l’échantillon avant l’analyse chromatographique et est couramment utilisée dans diverses applications (pharmaceutique, analyses environnementales, médicale, agro-alimentaire).
Le but principal est d’augmenter la concentration d’analytes (en particulier dans la gamme de ppb (μg / L) ou inférieure) et d’améliorer la limite de détection des composés d’intérêt.
De plus, l’évaporation des solvants est une étape importante dans de nombreuses synthèses chimiques : le solvant utilisé pour générer un produit intermédiaire peut ne pas être compatible avec la prochaine étape de réaction et doit être éliminé.
L’évaporation sous flux gazeux est l’une des techniques d’évaporation les plus fréquentes. Le principe repose sur une injection de gaz inerte (azote) par une aiguille placée au-dessus de l’échantillon créant un vortex uniforme. L’azote accélère l’évaporation en diminuant la pression de vapeur partielle du solvant en surface de l’échantillon. L’utilisation d’azote est préférable à l’air dont les propriétés oxydantes peuvent entrainées une dégradation des composés d’intérêt.

 

Flexibilité d’évaporation

Grâce aux différents accessoires proposés avec l’évaporateur ainsi que le contrôle individuel de chaque position, le choix des dimensions de flacons à évaporer n’est plus une contrainte. En effet, le puriVap-6™ vous permet d’évaporer différentes dimensions de flacons en simultanées.

évaporations simultanées

Des adaptateurs aluminiums placés sur chaque position permettent de travailler sur des flacons de diamètres externes de 12,13,16, 18 et 24,5mm.
La technologie de ces adaptateurs aluminiums  permet de travailler sur deux dimensions de flacons en une seule pièce. Cette solution économique permet de réduire l’investissement
d’accessoires tout en gardant une flexibilité dans le choix des dimensions de flacons utilisés.

Adaptater Tube Flacon

 

Consommation en gaz réduite

Afin de garantir une efficacité maximale sur l’évaporation des échantillons, l’évaporateur puriVap-6™ fonctionne sous flux d’azote couplé à un bloc d’aluminium chauffant jusqu’à 100°C.  L’azote est injecté sous forme de vortex en surface de l’échantillon par l’intermédiaire d’une aiguille dont le débit et la hauteur sont ajustables individuellement. Le réglage de la hauteur permet d’augmenter l’efficacité de l’évaporation mais également de réduire la consommation d’azote (maximum : 6-8 L/min pour 6 positions en simultanées).

purivap concentration purification

 

Contrôle de vos échantillons

L’évaporation d’un échantillon nécessite un contrôle régulier du niveau durant le processus.  Afin de s’affranchir de la contrainte de sortir régulièrement les tubes échantillons pour contrôler l’évolution de l’évaporation, le puriVap-6™ intègre une façade unique permettant un contrôle visuel rapide.

controle echantillons

 

Rapidité d’évaporation des échantillons

Le temps d’évaporation est lié à la composition de votre échantillon. Une présence de solvant dont la température d’ébullition est importante ou une présence d’eau entraine des difficultés à évaporer l’échantillon. Cependant, l’action du vortex d’azote en surface d’échantillon permet de réduire ce temps d’évaporation tout en restant dans une gamme de température de chauffe aux alentours de 40°C. Des évaporations de DMSO ont notamment été réalisées.

SolventBoiling point (°C)Setting temperature (°C)Evaporation time (min)
Methanol64,74021
Acetonitrile825019
Ethyl acetate77,15019
Hexane68558
Methylene chloride39,6407
Water1009050

 

Productivité

L’évaporateur de solvants puriVap-6™ permet également un gain en terme  de productivité grâce au système de fonctionnement en parallèle jusqu’à 6 échantillons en simultanés.

Par conséquent, l’évaporateur de solvants puriVap-6™ vous permettra d’obtenir des évaporations reproductibles et rapides grâce à une technologie réunissant les points essentiels pour faciliter cette étape et reste une alternative de choix face aux automates d’évaporation coûteux.

 

En savoir plus :

Retrouvez le puriVap-6™ sur notre site dédié à la Flash Chromatographie