Archives quotidiennes : 19 juin 2018






Comment diversifier vos « lead » et obtenir des analogues avec les kits Hepatochem


Lead Diversification tool box

Illustration_interchim_blog0618

HepatoChem a développé plusieurs kits pour la diversification du « lead » en utilisant la fonctionnalisation C-H. Cette chimie offre de nombreuses transformations telles que l’hydroxylation, l’acetoxylation, la methoxylation et l’halogenation, entre autres. Mais cette chimie peut être parfois complexe.
Les kits HepatoChem vous offrent une solution rapide, pratique et peu coûteuse pour obtenir des analogues. Ils permettent le criblage en parallèle d’un ensemble de conditions catalytiques sélectionnées et permettant de générer une certaine diversité d’analogues avec une approche totalement orthogonale et complémentaire des méthodes synthétiques conventionnelles.

HepatoChem propose différents kits:

  • Alkoxylation and Acetoxylation kits
  • Fluorination kit
  • Biomimetic Oxidation kit
  • Sulfinate Alkylation reagent kit
  • Photocatalytic alkylation diversification kit

 

Alkoxylation et Acetoxylation Kits

Kit de Diversité : 4 fonctionnalisations différentes

L’alkoxylation C-H est une des fonctionnalisation C-H les plus décrite dans la littérature. Le kit HepatoChem est conçu pour permettre facilement le criblage des conditions réactionnelles de l’alkoxylation et l’acetoxylation. Ce kit utilise PdOAc2 comme catalyseur avec plusieurs oxydants et additifs.

Kit HCK1007-01-001 (article 9H4350)
Inclut 2 sets de réactifs ; catalyseur et oxydant sont mélangés dans le même flacon.
La solution de substrat est préparée dans le DMF (pour faciliter le criblage de solvants) puis additionnée aux quatre solvants. Cribler les quatre solvants (méthanol, éthanol, isopropanol et acide acétique) avec trois conditions réactionnelles différents (différents sels). 10mol% Pd(OAc)2, 1 equiv PhI(OAc)2.

TableauKitHCK1007-01-001_interchim_blog0618

Effet des sels sur la fonctionnalisation C-H

Kit d’optimisation : cinq sels différents

Il a été reporté que le sel peut influencer la fonctionnalisation C-H. Le kit HepatoChem est conçu pour le criblage de plusieurs sels simultanément. Ce kit contient cinq sels différents CuOAC2, Ag2CO3, K2CO3, Cs2CO3 et MgSO4.

Kit HCK1007-01-002 (article 9H4360)
Cribler un solvant avec 12 conditions réactionnelles. 10 mol% PdOAc2, 1 ou 2 équivalents de PhIOAc2 avec cinq sels différents. Préparer une solution dans le solvant ou une mixture dans le DMF si problème de solubilité.
Tableau Kit HCK1007-01-002

Fluorination Kit

La fluorination est une des fonctionnalisation C-H les plus intéressantes décrite dans la littérature. Le kit HepatoChem est conçu pour cribler les conditions réactionnelles de fluorination en utilisant PdOAc2  comme catalyseur en présence des sources de fluor les plus communes : Fluorure d’argent AgF, 1-fluoro-2,4,6-trimethyl-pyridinium triflate (TMPyF), SelectFluor®, N-fluorobenzenesulfonimide (NFSI) and Bis(tert-butylcarbonyloxy iodobenzene (PhIOPiv).

Kit HCK1008-01-001 (article APQ9X0)
Ce kit inclut 2 sets of réactifs ; catalyseur et oxydant sont mélangés dans le même flacon

12 conditions avec AgF, TMPyF, Selectfluor and NFSI

Kit HCK1008-01-001

 

Biomimetic Oxidation Kits

HepatoChem a développé une manière révolutionnaire pour cribler, optimiser et produire des métabolites directement à partir des  candidats médicaments. Le kit BMO exploite un panel optimisé de conditions réactionnelles de chimie catalytique avec des catalyseurs organo-métalliques. Cet outil imite la suite des enzymes du cytochrome P450 (CYP) présent dans les hépatocytes humains.
Les kits HepatoChem BMO permettent, en trois étapes simples, la synthèse de métabolites directement à partir du médicament parent.

Biomimetic Oxidation Kits

BMO Screening kit : HCK1001-01-001 (article 9H4040)

Réaliser le criblage primaire. Sélectionner les puits des métabolites désirés. Commander le kit d’optimisation correspondant.
Le kit complet contient tous les solvants et réactifs pour 2×25 conditions réactionnelles de screening (2 plaques incluses).

BMO Optimization kit : HCK1001-02-XXX (article 9H4050)
Utiliser le kit d’optimisation. Identifier les meilleures conditions de production. Commander le kit de production correspondant.
Le kit complet contient les solvants et réactifs pour l’optimisation des conditions réactionnelles de screening sélectionnées (1 plaque incluse).

BMO Production kits : HCK1001-03-XXX-02 (article 9H4060)
and HCK1001-03-XXX-10 (article 9H4070)

Vous pouvez augmenter en quantité et produire votre métabolite.
Le kit complet inclut tous les solvants et réactifs pour votre métabolite à une échelle de 12.5µmol ou plus.

 

Sulfinate Alkylation Reagent Kit

La réaction de sulfinate alkylation décrite par le Prof. Baran est un puissant outil de « late stage functionalization ». Le kit HepatoChem permet la production d’analogues du composé « lead » à l’échelle de plusieurs mg en utilisant six différents réactifs d’alkylation. Chaque flacon réactionnel contient 100µmol de réactif de sulfinate alkylation et un barreau aimanté pour réagir avec 50µmol de substrat. La fonctionnalisation C-H se produit majoritairement sur les hétéroarènes électro-déficients sur une ou plusieurs positions.

Kit HCK1013-01-001 (article AYHDQ0)
Le kit contient : deux flacons réactionnels de chaque réactifs (100µmol), 12 flacons réactionnels au total

Sulfinate Alkylation Reagent Kit


Tableau Sulfinate Alkylation Reagent Kit

 

Photocatalytic Alkylation Diversification Kit

Un kit photoredox est également disponible pour la fonctionnalisation C-H.

La réaction trifluoroborate alkylation (Minisci reaction) décrite par le Prof. Molander est également un important outil par la « late stage functionalization ». Le kit HepatoChem kit permet de produire en une étape huit analogues différents d’un composé « lead » en quantité de l’ordre du mg. La fonctionnalisation C-H se produit majoritairement sur les hétéroarènes électro-déficients sur une ou plusieurs positions.

Kit HCK1016-01-001 (article AYQRA0)
Ce kit contient 2 flacons réactionnels de chaque réactif BF3K (75µmol) et K2S2O8 (100µmol), 2 flacons de photocatalyseurs et 2 flacons de TFA, 16 flacons réactionnels au total

KitHCK1016-01-001_interchim_blog0618

Tableau KitHCK1016-01-001